来源：识林-蓝杉
美国 FDA 于 2021 年 11 月 29 日发布了指南草案《真实世界数据：评价登记以支持药品和生物制品的监管决策》。该指南草案为申办人和其他利益相关者在设计登记（registry）或拟使用现有登记来支持有关药品有效性或安全性的监管决策时提供了考虑因素。
该指南涵盖的主题包括：
登记在监管决策中的适用性的考虑因素，重点关注支持相关和可靠数据收集的登记的属性。
将登记链接到另一数据源以获取补充信息时的考虑因素，例如来自医疗索赔、电子健康记录、数字健康技术或另一登记的数据。
支持 FDA 审评包含登记数据的申报资料的考虑因素。
该指南不提供有关在分析登记数据时选择研究设计或统计分析类型的建议。
该指南草案的发布有助于满足 FDA 在《21 世纪医药法案》下的授权，并满足处方药使用者付费法案的目标，即，发布关于使用真实世界证据（RWE）进行药物安全性或有效性监管决策指南。作为其在监管监管决策中使用真实世界证据框架的一部分，这是 FDA 一系列指南中的最新一篇。两个月前，FDA 发布了关于使用电子健康数据（EHR）和索赔数据作为真实世界数据（RWD）的指南草案。
支持监管决策
登记在监管环境中具有不同程度的可用性，具体取决于数据的使用方式、纳入的患者群体、收集的数据以及数据集的创建、维护、管理和分析方式。例如，根据 FDA 指南草案，为获取特定疾病的综合临床信息而收集的登记数据可能或可能适合检查这些患者子集中的药物-结局关联。
登记与其它 RWD 来源相比具有一些优势，因为登记收集结构化和预先确定的数据元素，这些数据元素可以提供有关定义的患者群体及其疾病过程、并发症和医疗护理的纵向、精选数据。登记还可能收集患者报告的数据，而 EHR 数据集或索赔数据通常缺乏这些数据。但登记也有监管使用的限制。例如，登记可能只关注单一疾病，而提供的有关合并症的信息有限。此外，登记的患者可能不代表感兴趣的目标人群。
“一般而言，当申办人旨在获取客观终点（例如，死亡或住院）时，登记等适合作为监管目的的数据源。主观终点，例如疼痛，可以收集在登记中，但要标准化此类测量还涉及其它挑战。此外，旨在收集数据以回答特定研究问题的登记可能比为其它目的而设计的现有登记具有优势。”
数据相关性和可靠性
在考虑 RWD 是否适合在监管环境中使用时，FDA 建议考虑数据的相关性和可靠性。
FDA 建议，对登记相关性的评价应考虑登记数据元素是否足以评估科学目标。根据指南草案，具体的数据元素取决于登记的预期用途，但在外部对照试验中用于外部对照组的登记数据可能需要比用于招募参与者参加干预研究的登记更全面的数据。FDA 指出，登记应保留有关不再收集的数据元素或开始收集的新数据元素的文件。申办人还应制定计划，以减少对登记参与者的跟踪损失。
在建立登记的可靠性时，申办人应确保管理登记运营、员工教育和培训、资源规划和一般实践的流程和程序，以确保数据质量。例如，良好的管治包括维护对注册数据来源和可追溯性的访问控制和审计追踪。
“应定期评估数据一致性、准确性和完整性的指标，其频率取决于登记数据的目的（例如，仅出于促进随机对照试验招募的目的，还是在干预性或非干预性研究分析中使用登记数据）。应进行常规描述性统计分析，以检测任何缺失数据、不一致数据、异常值和失访的程度。”
链接到另一数据源
指南草案还概述了将登记链接到另一登记或不同 RWD 源（例如 EHR）时的注意事项。如果注册机构没有获取所有必要的信息，申办人可以考虑从 EHR 或医疗索赔数据库或通过数字健康技术（例如，允许健康监测的传感器）获取补充数据。FDA 建议 , 如果链接到另一数据源，申办人应纠正冗余数据并解决任何数据不一致的问题。申办人还应建立一种在传输数据时保护患者隐私的方法。
监管审评
根据指南，有兴趣使用登记来支持监管决定的申办人应在进行包括登记的研究之前与 FDA 开会。申办人应能够提供方案和统计分析计划 , 其中包括登记研究设计、分析和实施的基本要素。此外，如果登记数据由第三方拥有和控制 , 申办人应达成协议以确保所有相关的患者级别数据都可以提供给 FDA，并且源记录可供检查。
(注：所有图片均来源网络，如有侵权请联系删除，文章版权归原作者所有）
